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ユビキチンリガーゼ表

E3ユビキチンリガーゼとその基質 (既知の場合)、対応する参照文献をユビキチンリガーゼ表にまとめました。

ユビキチンリガーゼ表

リガーゼ基質機能参考文献
リガーゼ基質機能参考文献
AMFRKAI1AMFRは、gp78としても知られています。小胞体膜タンパク質で、小胞体関連分解 (ERAD) において機能します。また、腫瘍の転移抑制因子であるKAI1のユビキチン化を介して腫瘍転移を促進することが分かっています。(1)
APC/Cdc20Cyclin BAnaphase promoting complex/cyclosome (APC/C) は、E3ユビキチンリガーゼ活性をもつ多タンパク質複合体で、Cyclinや他のM期タンパク質の分解を通じて細胞周期の進行を調節します。APCは、CDC20、CDC27、SPATC1、およびTUBG1を含む複合体にみられます。(2)
APC/Cdh1Cdc20, Cyclin B, Cyclin A, Aurora A, Securin, Skp2, ClaspinAnaphase promoting complex/cyclosome (APC/C) は、E3ユビキチンリガーゼ活性をもつ多タンパク質複合体で、Cyclinや他のM期タンパク質の分解を通じて細胞周期の進行を調節します。APC/C-Cdh1の二量体複合体は、細胞分裂後期と細胞分裂終期に活性化し、次のS期が始まるまで活性が維持されます。(3, 4, 5, 6, 7)
C6orf157Cyclin BC6orf157はH10BHとしても知られています。E3ユビキチンリガーゼのC6orf157は、Cyclin Bをユビキチン化することが分かっています。(8)
Cbl Cbl-bおよびc-Cblはアダプタータンパク質のCblファミリーに属し、造血細胞で高発現します。Cblタンパク質はE3ユビキチンリガーゼ活性を有し、EGFRやT細胞受容体、B細胞受容体、Integrin受容体などの複数の経路において、数多くのシグナル伝達タンパク質およびRTKを抑制します。また、T細胞受容体シグナル伝達経路において重要な役割を担っています。(9, 10)
CBLL1CDH1CBLL1は、Hakaiとしても知られています。CBLL1はE3ユビキチンリガーゼで、リン酸化されたE-Cadherinをユビキチン化することで、その分解と細胞間接着の喪失に関与します。(11)
CHFRPLK1, Aurora ACHFRはE3ユビキチンリガーゼで、有糸分裂ストレスチェックポイントタンパク質として機能し、ストレスに応答して有糸分裂の開始を遅らせます。また、PLK1およびAurora Aをユビキチン化して分解することが分かっています。(12, 13)
CHIPHSP70/90, iNOS, Runx1, LRRK2CHIPはE3ユビキチンリガーゼで、シャペロン補助因子タンパク質として機能します。HSP70やHSP90などの熱ショックタンパク質のほか、iNOS、Runx1、LRRK2といった非熱ショックタンパク質とも相互作用をもちます。(14, 15, 16, 17)
DTL (Cdt2)p21DTLはE3ユビキチンリガーゼで、Cullin4-DDB1と複合体を形成し、UV損傷後のp21の分解を促進します。(18)
E6-APp53, DlgE6-APは、UBE3Aとしても知られています。HECT型E3ユビキチンリガーゼで、C型肝炎ウイルス (HCV) のコアタンパク質に結合し、分解に導きます。HCVコアタンパク質は、ウイルスDNAのパッケージングとその他の細胞プロセスにおいて中心的な役割を担います。E6-APは、ヒトパピローマウイルス16型および18型のE6タンパク質とも相互作用し、p53がん抑制タンパク質を分解に導きます。(19)
HACE1 HACE1はE3ユビキチンリガーゼであり、がん抑制因子として知られています。ウィルムス腫瘍や結腸直腸がんにおいて、HACE1メチル化の異常が高頻度にみられることが明らかにされています。(20)
HECTD1 HECTD1はE3ユビキチンリガーゼで、神経管閉鎖と間充織の正常な発生に必要とされています。(21)
HECTD2 HECTD2はE3ユビキチンリガーゼであると考えられており、神経変性やプリオン病の感受性遺伝子として機能している可能性があります。(22)
HECTD3 HECTD3はE3ユビキチンリガーゼであると考えられており、細胞骨格の調節、アクチン再編成、小胞輸送に関与する可能性があります。(23)
HECW1DVL1, mutant SOD1, p53HECW1は、NEDL1としても知られています。p53およびWntシグナル伝達タンパク質DVL1と相互作用をもち、神経細胞におけるp53誘導性の細胞死に関与している可能性があります。(24, 25)
HECW2p73HECW2は、NEDL2としても知られており、HECW2は、p73をユビキチン化することが知られています。p73はp53ファミリーに属し、ユビキチン化によってタンパク質の安定性が高まります。(26)
HERC2RNF8HERC2は、膜輸送に関わるE3ユビキチンリガーゼファミリーに属します。一方、RNF8との相互作用を介して、DNA損傷応答に関与することが知られています。(27)
HERC3 HERC3は、膜輸送に関わるE3ユビキチンリガーゼファミリーに属します。hPLIC-1およびhPLIC-2と相互作用し、後期エンドソームとリソソームに局在することが知られています。(28)
HERC4 HERC4は、膜輸送に関わるE3ユビキチンリガーゼファミリーに属します。精巣で高発現がみられ、精子形成に関与している可能性があります。(29)
HERC5 HERC5は、膜輸送に関わるE3ユビキチンリガーゼファミリーに属します。インターフェロンや、その他の炎症性サイトカインによって誘導されることが知られており、自然免疫応答においてインターフェロンに応答したISG15 (ユビキチン様分子) の結合に関与します。(30, 31)
HUWE1N-Myc, C-Myc, p53, Mcl-1, TopBP1HUWE1は、Muleとしても知られています。HECT型E3ユビキチンリガーゼで、Mcl-1の分解を制御し、DNA損傷によるアポトーシス誘導を制御します。また、N-Mycを不安定化することによって神経分化を制御するほか、ARFを介し、p53依存的および非依存的な腫瘍抑制メカニズムを調節します。(32)
HYDCHK2HYDは、EDDまたはUBR5としても知られています。DNA損傷応答の制御因子で、様々ながんで過剰発現します。(33)
ITCHMKK4, RIP2, Foxp3ITCHは、MKK4やRIP2、Foxp3など複数のタンパク質のユビキチン化を介して、T細胞受容体の活性化とシグナル伝達に関与します。ITCHの機能欠損は、免疫応答の異常や、ヘルパーT細胞分化の異常を引き起こします。(34, 35, 36)
LNX1NUMBLNX1はE3ユビキチンリガーゼで、NUMB (Notchシグナル伝達経路における負の調節因子) の調節を通じて、胚発生期の細胞の運命決定に関与します。(37)
mahogunin MahoguninはE3ユビキチンリガーゼで、メラノコルチンのシグナル伝達に関与します。Mahoguninの機能欠損は、神経変性や色素形成の欠失を引き起こします。また、プリオン病の作用機序となる可能性もあります。(38, 39)
MARCH-IHLA-DRβMARCH1は抗原提示細胞 (APC) にみられるE3ユビキチンリガーゼです。MHC Class IIタンパク質をユビキチン化し、細胞表面上での発現を低下させます。(40)
MARCH-II MARCH-IIは、E3ユビキチンリガーゼMARCHファミリーに属しており、エンドソームでSyntaxin6と結合し、小胞輸送の制御を助けます。(41)
MARCH-III MARCH-IIIは、E3ユビキチンリガーゼのMARCHファミリーに属しており、エンドソームでSyntaxin6と結合して、小胞輸送の制御に関与します。(42)
MARCH-IVMHC class IMARCH-IVはE3ユビキチンリガーゼのMARCHファミリーに属しており、MHC class Iタンパク質をユビキチン化し、細胞表面上での発現を低下させます。(43)
MARCH-VI MARCH-VIはTEB4としても知られており、E3ユビキチンリガーゼのMARCHファミリーに属します。小胞体に局在して、ER関連タンパク質分解 (ERAD) に関与します。(44)
MARCH-VIIgp190MARCH-VIIはAxotrophinとしても知られており、当初、神経幹細胞遺伝子として同定されました。その後、LIF受容体サブユニットgp190の分解をを介して、T細胞のLIFシグナル伝達に関与することが明らかとなりました。(45)
MARCH-VIIIB7-2、MHC class IIMARCH-VIIIはc-MIRとしても知られています。MARCH-VIIIは、抗原提示における共刺激分子であるB7-2のユビキチン化と分解を引き起こします。また、MHC class IIタンパク質をユビキチン化することも分かっています。(46)
MARCH-X MARCH-XはRNF190としても知られており、E3ユビキチンリガーゼのMARCHファミリーに属します。MARCH-Xの機能は現在のところ不明です。 
MDM2p53MDM2は、p53のE3ユビキチンリガーゼで、p53の安定性制御において中心的な役割を担います。MDM2はAktによってSer166とSer186がリン酸化され、p300との相互作用が増強します。これによってMDM2によるp53のユビキチン化と分解が促進されます。(47)
MEKK1c-Jun, ErkMEKK1は、STE11ファミリーのプロテインキナーゼとしてよく知られています。MEKK1は、MKK4/7をリン酸化して活性化し、続いてMKK4/7は、JNK1/2/3を活性化します。MEKK1はRINGフィンガードメインを有し、c-JunとErkに対してE3ユビキチンリガーゼ活性を示します。(48, 49)
MIB1Delta、JaggedMindbomb homolog 1 (MIB1) はE3リガーゼで、NotchのリガンドであるDeltaおよびJaggedのユビキチン化と、それによって引き起こされるエンドサイトーシスを促進します。(50)
MIB2Delta、JaggedMind Bomb 2 (MIB2) はE3リガーゼで、Notchシグナル伝達を促進します。また、MIB2は筋管細胞の分化や筋組織の安定性に関与することが知られています。さらに、MIB2はNMDARサブユニットをユビキチン化し、神経細胞のシナプスの可塑性を調節することも知られています。(51, 52, 53)
MycBP2Fbxo45, TSC2MycBP2は、PAMとしても知られるE3ユビキチンリガーゼであり、Fbxo45に結合して神経系の発生に関与します。また、TSC2のユビキチン化を介してmTOR経路を調節することも知られています。(54, 55)
NEDD4 NEDD4はE3ユビキチンリガーゼで、マウス初期胚の中枢神経系に高発現します。NEDD4は、細胞内のNa+濃度上昇に応答して、神経電位海溝型Na+チャネル (NaV) と上皮型Na+チャネル (ENaC) を抑制します。(56, 57)
NEDD4LSmad2NEDD4LはE3ユビキチンリガーゼで、マウス初期胚の中枢神経系に高発現します。NEDD4Lは、Smad2の分解を促進し、TGF-βシグナル伝達を負に調節することが分かっています。(58)
Parkin ParkinはE3ユビキチンリガーゼで、オートファジー経路の主要な調節因子であることが分かっています。Parkinの突然変異は、パーキンソン病の原因として知られています。(59)
PELI1TRIP, IRAKPELI1はE3ユビキチンリガーゼで、TRIPアダプタータンパク質を介し、Toll様受容体 (TLR3およびTLR4) によるNF-κBへのシグナル伝達に関与します。また、IRAKをユビキチン化することも分かっています。(60, 61)
Pirh2TP53Pirh2はRCHY1としても知られています。Pirh2はRING型E3ユビキチンリガーゼで、p53に結合し、MDM2とは独立に、プロテアソームによる分解を促進します。Pirh2遺伝子の発現はp53によって制御され、この相互作用は自己抑制フィードバックループの一部であると考えられています。(62, 63)
PJA1ELFPJA1はPRAJAとしても知られ、胃がんにおいてSMAD4のアダプタータンパク質であるELFをユビキチン化し、TGF-βシグナル伝達を抑制します。(64)
PJA2 PJA2は神経シナプスでみられるE3ユビキチンリガーゼです。現在のところ、PJA2の正確な機能や基質は不明です。(65)
RFFLp53RFFLはCARP2としても知られているE3ユビキチンリガーゼで、エンドソームのリサイクリングを阻害します。また、MDM2の安定化を通じてp53を分解します。(66, 67)
RFWD2MTA1, p53, FoxO1RFWD2はCOP1としても知られているE3ユビキチンリガーゼで、DNA損傷応答やアポトーシスに関わる様々なタンパク質 (MTA1、p53、FoxO1など) をユビキチン化します。(68, 69, 70)
RictorSGK1Rictorは、Cullin1-Rbx1結合してE3ユビキチンリガーゼ複合体を形成し、SGK1のユビキチン化と分解を促進します。 
RNF5JAMP, paxillinRNF5はRMA5としても知られています。RNF5は、JAMPのユビキチン化を介して、折りたたみに異常があるタンパク質のER関連分解 (ERAD) 、小胞体のストレス応答に関与します。また、細胞の運動性にも関与し、Paxillinをユビキチン化することも分かっています。(71, 72)
RNF8H2A,H2AXRNF8はRING型E3ユビキチンリガーゼで、染色体損傷の修復に関与します。RNF8は、二本鎖断裂 (DSB) 部位のHistone H2AとH2A.Xをユビキチン化し、それによって修復タンパク質である53BP1とBRCA1がリクルートされます。(73)
RNF19SOD1RNF19はDorfinとしても知られています。変異型SOD1の蓄積と凝集はALSを引き起こしますが、RNF19は変異型SOD1タンパク質をユビキチン化して神経毒性を低下させます。(74)
RNF190 MARCH-Xを参照してください。 
RNF20Histone H2BRNF20はBRE1としても知られているE3ユビキチンリガーゼで、ヒストンH2Bをモノユビキチン化します。H2Bのユビキチン化は、転写活性領域の制御に関与します。(75)
RNF34Caspase-8, -10RNF34はRFIとしても知られており、Caspase-8とCaspase-10のユビキチン化と分解を介して、デスレセプターによるアポトーシスを阻害します。(76)
RNF40Histone H2BRNF40はBRE1-Bとしても知られており、RNF20と複合体を形成し、Histone H2Bをユビキチン化します。H2Bのユビキチン化は、転写活性領域の制御に関与します。(77)
RNF125 RNF125はTRAC-1としても知られており、T細胞の活性化を促進することが分かっています。(78)
RNF128 RNF128はGRAILとしても知られており、T細胞の免疫応答不顕性を促進します。また、T細胞/抗原提示細胞の相互作用において、アクチン細胞骨格の形成に関与している可能性があります。(79)
RNF138TCF/LEFRNF138はNARFとしても知られ、Nemo-like Kinase (NLK) に関連し、TCF/LEFのユビキチン化と分解を介してWnt/β-Cateninシグナル伝達を抑制します。(80)
RNF168H2A, H2A.XRNF168はE3ユビキチンリガーゼで、RNF8と協調的にDNA二本鎖切断 (DSB) 部位のヒストンH2A、H2A.Xをユビキチン化し、ゲノムの完全性の保護に関与しています。(81)
SCF/β-TrCPIκBα, Wee1, Cdc25A, β-CateninSCF/β-TrCPは、SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) および基質認識サブユニットであるβ-TrCP (BTRC) からなるE3ユビキチンリガーゼ複合体で、細胞周期の進行やシグナル伝達、転写に関与するタンパク質のユビキチン化に関与します。また、β-Cateninの安定性も調節し、Wntシグナル伝達にも関与します。(82, 83, 84, 85)
SCF/FBW7Cyclin E, c-Myc, c-JunSCF/FBW7は、SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) および基質認識サブユニットであるFBW7FBW7からなるE3ユビキチンリガーゼ複合体で、細胞周期の進行やシグナル伝達、転写に関与するタンパク質のユビキチン化に関与します。SCF/FBXW7の標的タンパク質には、リン酸化型のc-MycやCyclin E、Notch intracellular domain (NICD)、c-Junなどが含まれます。FBXW7の欠損は乳がんの原因となる可能性があります。(86, 87, 88)
SCF/Skp2p27, p21, Fox01SCF/Skp2は、SCF (SKP1-CUL1-F-box protein) および基質認識サブユニットであるSkp2からなるE3ユビキチンリガーゼ複合体で、細胞周期の進行 (特にG1/S期の移行) やシグナル伝達、転写に関与するタンパク質のユビキチン化に関与します。SCF/Skp2の標的タンパク質には、リン酸化型のp27Kip1やp21Waf1/Cip1、FoxO1などが含まれます。(89, 90)
SHPRHPCNASHPRHはE3ユビキチンリガーゼで、PCNAのユビキチン化を介してDNAの複製に関与します。PCNAのユビキチン化は、DNA損傷後の複製フォークの停止によるゲノムの不安定化を防ぎます。(91)
SIAH1β-catenin, Bim, TRB3SIAH1はE3ユビキチンリガーゼで、β-Cateninのユビキチン化を介して、Wntシグナル伝達の抑制します。また、Bimを活性化してアポトーシスを促進したり、シグナル伝達アダプタータンパク質であるTRB3をユビキチン化することもわかっています。(92, 93, 94)
SIAH2HIPK2, PHD1/3SIAH2はE3ユビキチンリガーゼで、HIPK2のユビキチン化と分解を介して低酸素症に関与します。また、PHD1/3をユビキチン化し、低酸素応答においてHIF-1αの量を調節します。(95, 96)
SMURF1SmadsSMURF1はE3ユビキチンリガーゼで、BMP経路のエフェクターSmadと結合し、ユビキチン化と分解を促進します。また、in vivoで、骨芽細胞分化と骨形成を抑制します。(97, 98)
SMURF2Smads, Mad2SMURF2はE3ユビキチンリガーゼで、BMP経路とTGF-β経路の両方で、Smadと相互作用します。また、Mad2のユビキチン化を介して紡錘体チェックポイントも調節にも関与します。(99, 100)
TOPORSp53, NKX3.1TOPORSはE3ユビキチンリガーゼであり、SUMOリガーゼでもあります。p53をユビキチン化およびSUMO化して、p53の安定性を調節します。また、がん抑制因子であるNKX3.1もユビキチン化することが分かっています。(101, 102)
TRAF6NEMO, Akt1TRAF6はE3ユビキチンリガーゼで、IL-1R、CD40およびTLRシグナル伝達におけるアダプタータンパク質として機能します。TRAF6は、IKKのK63ポリユビキチン化してIKKを活性化し、NF-κB経路を促進します。また、Akt1をユビキチン化することも分かっており、このユビキチン化によって、Akt1の局在性が細胞膜に変化します。(103, 104)
TRAF7 TRAF7は、E3ユビキチンリガーゼ活性とSUMOリガーゼ活性の両方をもち、TNF受容体、TLRのシグナル伝達におけるアダプタータンパク質として機能します。自己ユビキチン化活性をもつことが分かっており、MEKK3によるNF-κBの活性化を介してアポトーシスに関与します。(105)
TRIM63Troponin I, MyBP-C, MyLC1/2TRIM63はMurf-1としても知られています。筋細胞に特異的なE3ユビキチンリガーゼで、筋委縮の過程において発現が亢進します。TRIM63は、Troponin I、MyBP-C、MyLC1/2など複数の重要な筋タンパク質をユビキチン化することが分かっています。(106)
UBE3B UBE3Bは、配列解析によって同定されたE3ユビキチンリガーゼです。UBE3Bに特異的な基質および細胞機能は、現在のところ不明です。(107)
UBE3C UBE3CはKIAA10としても知られるE3ユビキチンリガーゼで、筋細胞で高発現します。転写制御因子であるTIP120Bと相互作用する可能性があります。(108)
UBR1 UBR1はE3ユビキチンリガーゼで、折りたたみに異常のある細胞質タンパク質のプロテアソーム分解に関与します。また、N-end rule経路のユビキチンリガーゼであることが分かっており、短命なタンパク質の分解に関与します。(109, 110)
UBR2Histone H2AUBR2はE3ユビキチンリガーゼで、ヒストンH2Aをユビキチン化し、転写サイレンシングに関与することが分かっています。また、N-end rule経路によるタンパク質分解にも関与することが分かっています。(111, 112)
UHRF2PCNPUHRF2はNIRFとしても知られています。核タンパク質のUHRF2は、Chk2と相互作用し、細胞周期の進行を制御している可能性があります。また、PCNPをユビキチン化し、ポリグルタミンリピートなどの核内凝集体の分解に関与することも分かっています。(113, 114, 115)
VHLHIF-1αVHLは、ECV (Elongin B/C、Cullin-2、VHL) E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質認識サブユニットであり、転写因子HIF-1αの分解を促進します。HIF-1αのユビキチン化と分解は、酸素正常状態においてのみ起こり、低酸素状態では起こらないことから、酸素による遺伝子発現制御において中心的な役割を担っています。(116)
WWP1ErbB4WWP1はE3ユビキチンリガーゼで、乳がんで過剰発現することがよく知られ、ErbB4をユビキチン化して分解することが分かっています。興味深いことに、C. elegansにおけるWWP1のホモログは、食事制限に応答して寿命を延ばすことがわかっています。(117, 118)
WWP2Oct-4WWP2はE3ユビキチンリガーゼで、幹細胞の多能性因子Oct-4をユビキチン化して分解することが明らかになっています。また、転写因子EGR2をユビキチン化し、活性化誘導性のT細胞死を阻害します。(119, 120)
ZNRF1 ZNRF1はE3ユビキチンリガーゼで、神経細胞で高発現します。ZNRF1はシナプス小胞膜でみられ、神経信号の伝達と神経の可塑性を制御している可能性があります。(121)

この表の作成にご協力くださった、Wenyi Wei博士 (ベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センター、ハーバード大学医学大学院) に心より感謝いたします。

参考文献

  1. Tsai YC, Mendoza A, Mariano JM, Zhou M, Kostova Z, Chen B, Veenstra T, Hewitt SM, Helman LJ, Khanna C, Weissman AM (2007) The ubiquitin ligase gp78 promotes sarcoma metastasis by targeting KAI1 for degradation. Nat. Med. 13(12), 1504–9.
  2. Ban KH, Torres JZ, Miller JJ, Mikhailov A, Nachury MV, Tung JJ, Rieder CL, Jackson PK (2007) The END network couples spindle pole assembly to inhibition of the anaphase-promoting complex/cyclosome in early mitosis. Dev. Cell 13(1), 29–42.
  3. Lukas C, Sørensen CS, Kramer E, Santoni-Rugiu E, Lindeneg C, Peters JM, Bartek J, Lukas J (1999) Accumulation of cyclin B1 requires E2F and cyclin-A-dependent rearrangement of the anaphase-promoting complex. Nature 401(6755), 815–8.
  4. Hagting A, Den Elzen N, Vodermaier HC, Waizenegger IC, Peters JM, Pines J (2002) Human securin proteolysis is controlled by the spindle checkpoint and reveals when the APC/C switches from activation by Cdc20 to Cdh1. J. Cell Biol. 157(7), 1125–37.
  5. Pfleger CM, Lee E, Kirschner MW (2001) Substrate recognition by the Cdc20 and Cdh1 components of the anaphase-promoting complex. Genes Dev. 15(18), 2396–407.
  6. Wei W, Ayad NG, Wan Y, Zhang GJ, Kirschner MW, Kaelin WG (2004) Degradation of the SCF component Skp2 in cell-cycle phase G1 by the anaphase-promoting complex. Nature 428(6979), 194–8.
  7. Gao D, Inuzuka H, Korenjak M, Tseng A, Wu T, Wan L, Kirschner M, Dyson N, Wei W (2009) Cdh1 regulates cell cycle through modulating the claspin/Chk1 and the Rb/E2F1 pathways. Mol. Biol. Cell 20(14), 3305–16.
  8. Kobirumaki F, Miyauchi Y, Fukami K, Tanaka H (2005) A novel UbcH10-binding protein facilitates the ubiquitinylation of cyclin B in vitro. J. Biochem. 137(2), 133–9.
  9. Huang F, Gu H (2008) Negative regulation of lymphocyte development and function by the Cbl family of proteins. Immunol. Rev. 224, 229–38.
  10. Thien CB, Langdon WY (1998) c-Cbl: a regulator of T cell receptor-mediated signalling. Immunol. Cell Biol. 76(5), 473–82.
  11. Fujita Y, Krause G, Scheffner M, Zechner D, Leddy HE, Behrens J, Sommer T, Birchmeier W (2002) Hakai, a c-Cbl-like protein, ubiquitinates and induces endocytosis of the E-cadherin complex. Nat. Cell Biol. 4(3), 222–31.
  12. Bothos J, Summers MK, Venere M, Scolnick DM, Halazonetis TD (2003) The Chfr mitotic checkpoint protein functions with Ubc13-Mms2 to form Lys63-linked polyubiquitin chains. Oncogene 22(46), 7101–7.
  13. Kwon YE, Kim YS, Oh YM, Seol JH (2009) Nuclear localization of Chfr is crucial for its checkpoint function. Mol. Cells 27(3), 359–63.
  14. Kundrat L, Regan L (2010) Identification of residues on Hsp70 and Hsp90 ubiquitinated by the cochaperone CHIP. J. Mol. Biol. 395(3), 587–94.
  15. Chen L, Kong X, Fu J, Xu Y, Fang S, Hua P, Luo L, Yin Z (2009) CHIP facilitates ubiquitination of inducible nitric oxide synthase and promotes its proteasomal degradation. Cell. Immunol. 258(1), 38–43.
  16. Shang Y, Zhao X, Xu X, Xin H, Li X, Zhai Y, He D, Jia B, Chen W, Chang Z (2009) CHIP functions an E3 ubiquitin ligase of Runx1. Biochem. Biophys. Res. Commun. 386(1), 242–6.
  17. Ding X, Goldberg MS (2009) Regulation of LRRK2 stability by the E3 ubiquitin ligase CHIP. PLoS ONE 4(6), e5949.
  18. Abbas T, Sivaprasad U, Terai K, Amador V, Pagano M, Dutta A (2008) PCNA-dependent regulation of p21 ubiquitylation and degradation via the CRL4Cdt2 ubiquitin ligase complex. Genes Dev. 22(18), 2496–506.
  19. Shirakura M, Murakami K, Ichimura T, Suzuki R, Shimoji T, Fukuda K, Abe K, Sato S, Fukasawa M, Yamakawa Y, Nishijima M, Moriishi K, Matsuura Y, Wakita T, Suzuki T, Howley PM, Miyamura T, Shoji I (2007) E6AP ubiquitin ligase mediates ubiquitylation and degradation of hepatitis C virus core protein. J. Virol. 81(3), 1174–85.
  20. Zhang L, Anglesio MS, O'Sullivan M, Zhang F, Yang G, Sarao R, Mai PN, Cronin S, Hara H, Melnyk N, Li L, Wada T, Liu PP, Farrar J, Arceci RJ, Sorensen PH, Penninger JM (2007) The E3 ligase HACE1 is a critical chromosome 6q21 tumor suppressor involved in multiple cancers. Nat. Med. 13(9), 1060–9.
  21. Zohn IE, Anderson KV, Niswander L (2007) The Hectd1 ubiquitin ligase is required for development of the head mesenchyme and neural tube closure. Dev. Biol. 306(1), 208–21.
  22. Lloyd SE, Maytham EG, Pota H, Grizenkova J, Molou E, Uphill J, Hummerich H, Whitfield J, Alpers MP, Mead S, Collinge J (2009) HECTD2 is associated with susceptibility to mouse and human prion disease. PLoS Genet. 5(2), e1000383.
  23. Yu J, Lan J, Zhu Y, Li X, Lai X, Xue Y, Jin C, Huang H (2008) The E3 ubiquitin ligase HECTD3 regulates ubiquitination and degradation of Tara. Biochem. Biophys. Res. Commun. 367(4), 805–12.
  24. Miyazaki K, Fujita T, Ozaki T, Kato C, Kurose Y, Sakamoto M, Kato S, Goto T, Itoyama Y, Aoki M, Nakagawara A (2004) NEDL1, a novel ubiquitin-protein isopeptide ligase for dishevelled-1, targets mutant superoxide dismutase-1. J. Biol. Chem. 279(12), 11327–35.
  25. Li Y, Ozaki T, Kikuchi H, Yamamoto H, Ohira M, Nakagawara A (2008) A novel HECT-type E3 ubiquitin protein ligase NEDL1 enhances the p53-mediated apoptotic cell death in its catalytic activity-independent manner. Oncogene 27(26), 3700–9.
  26. Miyazaki K, Ozaki T, Kato C, Hanamoto T, Fujita T, Irino S, Watanabe K, Nakagawa T, Nakagawara A (2003) A novel HECT-type E3 ubiquitin ligase, NEDL2, stabilizes p73 and enhances its transcriptional activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 308(1), 106–13.
  27. Bekker-Jensen S, Rendtlew Danielsen J, Fugger K, Gromova I, Nerstedt A, Lukas C, Bartek J, Lukas J, Mailand N (2010) HERC2 coordinates ubiquitin-dependent assembly of DNA repair factors on damaged chromosomes. Nat. Cell Biol. 12(1), 80–6; sup pp 1.
  28. Hochrainer K, Kroismayr R, Baranyi U, Binder BR, Lipp J (2008) Highly homologous HERC proteins localize to endosomes and exhibit specific interactions with hPLIC and Nm23B. Cell. Mol. Life Sci. 65(13), 2105–17.
  29. Rodriguez CI, Stewart CL (2007) Disruption of the ubiquitin ligase HERC4 causes defects in spermatozoon maturation and impaired fertility. Dev. Biol. 312(2), 501–8.
  30. Dastur A, Beaudenon S, Kelley M, Krug RM, Huibregtse JM (2006) Herc5, an interferon-induced HECT E3 enzyme, is required for conjugation of ISG15 in human cells. J. Biol. Chem. 281(7), 4334–8.
  31. Wong JJ, Pung YF, Sze NS, Chin KC (2006) HERC5 is an IFN-induced HECT-type E3 protein ligase that mediates type I IFN-induced ISGylation of protein targets. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103(28), 10735–40.
  32. Zhong Q, Gao W, Du F, Wang X (2005) Mule/ARF-BP1, a BH3-only E3 ubiquitin ligase, catalyzes the polyubiquitination of Mcl-1 and regulates apoptosis. Cell 121(7), 1085–95.
  33. Munoz MA, Saunders DN, Henderson MJ, Clancy JL, Russell AJ, Lehrbach G, Musgrove EA, Watts CK, Sutherland RL (2007) The E3 ubiquitin ligase EDD regulates S-phase and G(2)/M DNA damage checkpoints. Cell Cycle 6(24), 3070–7.
  34. Ahn YH, Kurie JM (2009) MKK4/SEK1 is negatively regulated through a feedback loop involving the E3 ubiquitin ligase itch. J. Biol. Chem. 284(43), 29399–404.
  35. Tao M, Scacheri PC, Marinis JM, Harhaj EW, Matesic LE, Abbott DW (2009) ITCH K63-ubiquitinates the NOD2 binding protein, RIP2, to influence inflammatory signaling pathways. Curr. Biol. 19(15), 1255–63.
  36. Su J, Liu YC (2010) Foxp3 positive regulatory T cells: a functional regulation by the E3 ubiquitin ligase Itch. Semin Immunopathol 32(2), 149–56.
  37. Nie J, McGill MA, Dermer M, Dho SE, Wolting CD, McGlade CJ (2002) LNX functions as a RING type E3 ubiquitin ligase that targets the cell fate determinant Numb for ubiquitin-dependent degradation. EMBO J. 21(1-2), 93–102.
  38. Pérez-Oliva AB, Olivares C, Jiménez-Cervantes C, García-Borrón JC (2009) Mahogunin ring finger-1 (MGRN1) E3 ubiquitin ligase inhibits signaling from melanocortin receptor by competition with Galphas. J. Biol. Chem. 284(46), 31714–25.
  39. Chakrabarti O, Hegde RS (2009) Functional depletion of mahogunin by cytosolically exposed prion protein contributes to neurodegeneration. Cell 137(6), 1136–47.
  40. Jabbour M, Campbell EM, Fares H, Lybarger L (2009) Discrete domains of MARCH1 mediate its localization, functional interactions, and posttranscriptional control of expression. J. Immunol. 183(10), 6500–12.
  41. Nakamura N, Fukuda H, Kato A, Hirose S (2005) MARCH-II is a syntaxin-6-binding protein involved in endosomal trafficking. Mol. Biol. Cell 16(4), 1696–710.
  42. Fukuda H, Nakamura N, Hirose S (2006) MARCH-III Is a novel component of endosomes with properties similar to those of MARCH-II. J. Biochem. 139(1), 137–45.
  43. Bartee E, Mansouri M, Hovey Nerenberg BT, Gouveia K, Früh K (2004) Downregulation of major histocompatibility complex class I by human ubiquitin ligases related to viral immune evasion proteins. J. Virol. 78(3), 1109–20.
  44. Kreft SG, Wang L, Hochstrasser M (2006) Membrane topology of the yeast endoplasmic reticulum-localized ubiquitin ligase Doa10 and comparison with its human ortholog TEB4 (MARCH-VI). J. Biol. Chem. 281(8), 4646–53.
  45. Szigyarto CA, Sibbons P, Williams G, Uhlen M, Metcalfe SM (2010) The E3 ligase axotrophin/MARCH-7: protein expression profiling of human tissues reveals links to adult stem cells. J. Histochem. Cytochem. 58(4), 301–8.
  46. Ohmura-Hoshino M, Matsuki Y, Aoki M, Goto E, Mito M, Uematsu M, Kakiuchi T, Hotta H, Ishido S (2006) Inhibition of MHC class II expression and immune responses by c-MIR. J. Immunol. 177(1), 341–54.
  47. Haupt Y, Maya R, Kazaz A, Oren M (1997) Mdm2 promotes the rapid degradation of p53. Nature 387(6630), 296–9.
  48. Lu Z, Xu S, Joazeiro C, Cobb MH, Hunter T (2002) The PHD domain of MEKK1 acts as an E3 ubiquitin ligase and mediates ubiquitination and degradation of ERK1/2. Mol. Cell 9(5), 945–56.
  49. Xia Y, Wang J, Xu S, Johnson GL, Hunter T, Lu Z (2007) MEKK1 mediates the ubiquitination and degradation of c-Jun in response to osmotic stress. Mol. Cell. Biol. 27(2), 510–7.
  50. Koo BK, Lim HS, Song R, Yoon MJ, Yoon KJ, Moon JS, Kim YW, Kwon MC, Yoo KW, Kong MP, Lee J, Chitnis AB, Kim CH, Kong YY (2005) Mind bomb 1 is essential for generating functional Notch ligands to activate Notch. Development 132(15), 3459–70.
  51. Koo BK, Yoon KJ, Yoo KW, Lim HS, Song R, So JH, Kim CH, Kong YY (2005) Mind bomb-2 is an E3 ligase for Notch ligand. J. Biol. Chem. 280(23), 22335–42.
  52. Carrasco-Rando M, Ruiz-Gómez M (2008) Mind bomb 2, a founder myoblast-specific protein, regulates myoblast fusion and muscle stability. Development 135(5), 849–57.
  53. Jurd R, Thornton C, Wang J, Luong K, Phamluong K, Kharazia V, Gibb SL, Ron D (2008) Mind bomb-2 is an E3 ligase that ubiquitinates the N-methyl-D-aspartate receptor NR2B subunit in a phosphorylation-dependent manner. J. Biol. Chem. 283(1), 301–10.
  54. Saiga T, Fukuda T, Matsumoto M, Tada H, Okano HJ, Okano H, Nakayama KI (2009) Fbxo45 forms a novel ubiquitin ligase complex and is required for neuronal development. Mol. Cell. Biol. 29(13), 3529–43.
  55. Han S, Witt RM, Santos TM, Polizzano C, Sabatini BL, Ramesh V (2008) Pam (Protein associated with Myc) functions as an E3 ubiquitin ligase and regulates TSC/mTOR signaling. Cell. Signal. 20(6), 1084–91.
  56. Dinudom A, Harvey KF, Komwatana P, Young JA, Kumar S, Cook DI (1998) Nedd4 mediates control of an epithelial Na+ channel in salivary duct cells by cytosolic Na+. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95(12), 7169–73.
  57. Goulet CC, Volk KA, Adams CM, Prince LS, Stokes JB, Snyder PM (1998) Inhibition of the epithelial Na+ channel by interaction of Nedd4 with a PY motif deleted in Liddle's syndrome. J. Biol. Chem. 273(45), 30012–7.
  58. Gao S, Alarcón C, Sapkota G, Rahman S, Chen PY, Goerner N, Macias MJ, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Massagué J (2009) Ubiquitin ligase Nedd4L targets activated Smad2/3 to limit TGF-beta signaling. Mol. Cell 36(3), 457–68.
  59. Chin LS, Olzmann JA, Li L (2010) Parkin-mediated ubiquitin signalling in aggresome formation and autophagy. Biochem. Soc. Trans. 38(Pt 1), 144–9.
  60. Chang M, Jin W, Sun SC (2009) Peli1 facilitates TRIF-dependent Toll-like receptor signaling and proinflammatory cytokine production. Nat. Immunol. 10(10), 1089–95.
  61. Butler MP, Hanly JA, Moynagh PN (2007) Kinase-active interleukin-1 receptor-associated kinases promote polyubiquitination and degradation of the Pellino family: direct evidence for PELLINO proteins being ubiquitin-protein isopeptide ligases. J. Biol. Chem. 282(41), 29729–37.
  62. Leng RP, Lin Y, Ma W, Wu H, Lemmers B, Chung S, Parant JM, Lozano G, Hakem R, Benchimol S (2003) Pirh2, a p53-induced ubiquitin-protein ligase, promotes p53 degradation. Cell 112(6), 779–91.
  63. Corcoran CA, Montalbano J, Sun H, He Q, Huang Y, Sheikh MS (2009) Identification and characterization of two novel isoforms of Pirh2 ubiquitin ligase that negatively regulate p53 independent of RING finger domains. J. Biol. Chem. 284(33), 21955–70.
  64. Mishra L, Katuri V, Evans S (2005) The role of PRAJA and ELF in TGF-beta signaling and gastric cancer. Cancer Biol. Ther. 4(7), 694–9.
  65. Yu P, Chen Y, Tagle DA, Cai T (2002) PJA1, encoding a RING-H2 finger ubiquitin ligase, is a novel human X chromosome gene abundantly expressed in brain. Genomics 79(6), 869–74.
  66. Coumailleau F, Das V, Alcover A, Raposo G, Vandormael-Pournin S, Le Bras S, Baldacci P, Dautry-Varsat A, Babinet C, Cohen-Tannoudji M (2004) Over-expression of Rififylin, a new RING finger and FYVE-like domain-containing protein, inhibits recycling from the endocytic recycling compartment. Mol. Biol. Cell 15(10), 4444–56.
  67. Yang W, Dicker DT, Chen J, El-Deiry WS (2008) CARPs enhance p53 turnover by degrading 14-3-3sigma and stabilizing MDM2. Cell Cycle 7(5), 670–82.
  68. Li DQ, Ohshiro K, Reddy SD, Pakala SB, Lee MH, Zhang Y, Rayala SK, Kumar R (2009) E3 ubiquitin ligase COP1 regulates the stability and functions of MTA1. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106(41), 17493–8.
  69. Dornan D, Shimizu H, Mah A, Dudhela T, Eby M, O'rourke K, Seshagiri S, Dixit VM (2006) ATM engages autodegradation of the E3 ubiquitin ligase COP1 after DNA damage. Science 313(5790), 1122–6.
  70. Kato S, Ding J, Pisck E, Jhala US, Du K (2008) COP1 functions as a FoxO1 ubiquitin E3 ligase to regulate FoxO1-mediated gene expression. J. Biol. Chem. 283(51), 35464–73.
  71. Tcherpakov M, Delaunay A, Toth J, Kadoya T, Petroski MD, Ronai ZA (2009) Regulation of endoplasmic reticulum-associated degradation by RNF5-dependent ubiquitination of JNK-associated membrane protein (JAMP). J. Biol. Chem. 284(18), 12099–109.
  72. Didier C, Broday L, Bhoumik A, Israeli S, Takahashi S, Nakayama K, Thomas SM, Turner CE, Henderson S, Sabe H, Ronai Z (2003) RNF5, a RING finger protein that regulates cell motility by targeting paxillin ubiquitination and altered localization. Mol. Cell. Biol. 23(15), 5331–45.
  73. Mailand N, Bekker-Jensen S, Faustrup H, Melander F, Bartek J, Lukas C, Lukas J (2007) RNF8 ubiquitylates histones at DNA double-strand breaks and promotes assembly of repair proteins. Cell 131(5), 887–900.
  74. Sone J, Niwa J, Kawai K, Ishigaki S, Yamada S, Adachi H, Katsuno M, Tanaka F, Doyu M, Sobue G (2010) Dorfin ameliorates phenotypes in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurosci. Res. 88(1), 123–35.
  75. Shema E, Tirosh I, Aylon Y, Huang J, Ye C, Moskovits N, Raver-Shapira N, Minsky N, Pirngruber J, Tarcic G, Hublarova P, Moyal L, Gana-Weisz M, Shiloh Y, Yarden Y, Johnsen SA, Vojtesek B, Berger SL, Oren M (2008) The histone H2B-specific ubiquitin ligase RNF20/hBRE1 acts as a putative tumor suppressor through selective regulation of gene expression. Genes Dev. 22(19), 2664–76.
  76. Sasaki S, Watanabe T, Kobunai T, Konishi T, Nagase H, Sugimoto Y, Oka T, Nagawa H (2006) hRFI overexpressed in HCT116 cells modulates Bcl-2 family proteins when treated with 5-fluorouracil. Oncol. Rep. 15(5), 1293–8.
  77. Zhu B, Zheng Y, Pham AD, Mandal SS, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Reinberg D (2005) Monoubiquitination of human histone H2B: the factors involved and their roles in HOX gene regulation. Mol. Cell 20(4), 601–11.
  78. Giannini AL, Gao Y, Bijlmakers MJ (2008) T-cell regulator RNF125/TRAC-1 belongs to a novel family of ubiquitin ligases with zinc fingers and a ubiquitin-binding domain. Biochem. J. 410(1), 101–11.
  79. Schartner JM, Simonson WT, Wernimont SA, Nettenstrom LM, Huttenlocher A, Seroogy CM (2009) Gene related to anergy in lymphocytes (GRAIL) expression in CD4+ T cells impairs actin cytoskeletal organization during T cell/antigen-presenting cell interactions. J. Biol. Chem. 284(50), 34674–81.
  80. Yamada M, Ohnishi J, Ohkawara B, Iemura S, Satoh K, Hyodo-Miura J, Kawachi K, Natsume T, Shibuya H (2006) NARF, an nemo-like kinase (NLK)-associated ring finger protein regulates the ubiquitylation and degradation of T cell factor/lymphoid enhancer factor (TCF/LEF). J. Biol. Chem. 281(30), 20749–60.
  81. Doil C, Mailand N, Bekker-Jensen S, Menard P, Larsen DH, Pepperkok R, Ellenberg J, Panier S, Durocher D, Bartek J, Lukas J, Lukas C (2009) RNF168 binds and amplifies ubiquitin conjugates on damaged chromosomes to allow accumulation of repair proteins. Cell 136(3), 435–46.
  82. Tan P, Fuchs SY, Chen A, Wu K, Gomez C, Ronai Z, Pan ZQ (1999) Recruitment of a ROC1-CUL1 ubiquitin ligase by Skp1 and HOS to catalyze the ubiquitination of I kappa B alpha. Mol. Cell 3(4), 527–33.
  83. Watanabe N, Arai H, Nishihara Y, Taniguchi M, Watanabe N, Hunter T, Osada H (2004) M-phase kinases induce phospho-dependent ubiquitination of somatic Wee1 by SCFbeta-TrCP. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101(13), 4419–24.
  84. Busino L, Donzelli M, Chiesa M, Guardavaccaro D, Ganoth D, Dorrello NV, Hershko A, Pagano M, Draetta GF (2003) Degradation of Cdc25A by beta-TrCP during S phase and in response to DNA damage. Nature 426(6962), 87–91.
  85. Liu C, Kato Y, Zhang Z, Do VM, Yankner BA, He X (1999) beta-Trcp couples beta-catenin phosphorylation-degradation and regulates Xenopus axis formation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96(11), 6273–8.
  86. Koepp DM, Schaefer LK, Ye X, Keyomarsi K, Chu C, Harper JW, Elledge SJ (2001) Phosphorylation-dependent ubiquitination of cyclin E by the SCFFbw7 ubiquitin ligase. Science 294(5540), 173–7.
  87. Welcker M, Orian A, Jin J, Grim JE, Grim JA, Harper JW, Eisenman RN, Clurman BE (2004) The Fbw7 tumor suppressor regulates glycogen synthase kinase 3 phosphorylation-dependent c-Myc protein degradation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101(24), 9085–90.
  88. Wei W, Jin J, Schlisio S, Harper JW, Kaelin WG (2005) The v-Jun point mutation allows c-Jun to escape GSK3-dependent recognition and destruction by the Fbw7 ubiquitin ligase. Cancer Cell 8(1), 25–33.
  89. Huang H, Regan KM, Wang F, Wang D, Smith DI, van Deursen JM, Tindall DJ (2005) Skp2 inhibits FOXO1 in tumor suppression through ubiquitin-mediated degradation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102(5), 1649–54.
  90. Carrano AC, Eytan E, Hershko A, Pagano M (1999) SKP2 is required for ubiquitin-mediated degradation of the CDK inhibitor p27. Nat. Cell Biol. 1(4), 193–9.
  91. Motegi A, Liaw HJ, Lee KY, Roest HP, Maas A, Wu X, Moinova H, Markowitz SD, Ding H, Hoeijmakers JH, Myung K (2008) Polyubiquitination of proliferating cell nuclear antigen by HLTF and SHPRH prevents genomic instability from stalled replication forks. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105(34), 12411–6.
  92. Fukushima T, Zapata JM, Singha NC, Thomas M, Kress CL, Krajewska M, Krajewski S, Ronai Z, Reed JC, Matsuzawa S (2006) Critical function for SIP, a ubiquitin E3 ligase component of the beta-catenin degradation pathway, for thymocyte development and G1 checkpoint. Immunity 24(1), 29–39.
  93. Wen YY, Yang ZQ, Song M, Li BL, Zhu JJ, Wang EH (2010) SIAH1 induced apoptosis by activation of the JNK pathway and inhibited invasion by inactivation of the ERK pathway in breast cancer cells. Cancer Sci. 101(1), 73–9.
  94. Zhou Y, Li L, Liu Q, Xing G, Kuai X, Sun J, Yin X, Wang J, Zhang L, He F (2008) E3 ubiquitin ligase SIAH1 mediates ubiquitination and degradation of TRB3. Cell. Signal. 20(5), 942–8.
  95. Calzado MA, de la Vega L, Möller A, Bowtell DD, Schmitz ML (2009) An inducible autoregulatory loop between HIPK2 and Siah2 at the apex of the hypoxic response. Nat. Cell Biol. 11(1), 85–91.
  96. Nakayama K, Frew IJ, Hagensen M, Skals M, Habelhah H, Bhoumik A, Kadoya T, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Frappell PB, Bowtell DD, Ronai Z (2004) Siah2 regulates stability of prolyl-hydroxylases, controls HIF1alpha abundance, and modulates physiological responses to hypoxia. Cell 117(7), 941–52.
  97. Zhu H, Kavsak P, Abdollah S, Wrana JL, Thomsen GH (1999) A SMAD ubiquitin ligase targets the BMP pathway and affects embryonic pattern formation. Nature 400(6745), 687–93.
  98. Yamashita M, Ying SX, Zhang GM, Li C, Cheng SY, Deng CX, Zhang YE (2005) Ubiquitin ligase Smurf1 controls osteoblast activity and bone homeostasis by targeting MEKK2 for degradation. Cell 121(1), 101–13.
  99. Zhang Y, Chang C, Gehling DJ, Hemmati-Brivanlou A, Derynck R (2001) Regulation of Smad degradation and activity by Smurf2, an E3 ubiquitin ligase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98(3), 974–9.
  100. Osmundson EC, Ray D, Moore FE, Gao Q, Thomsen GH, Kiyokawa H (2008) The HECT E3 ligase Smurf2 is required for Mad2-dependent spindle assembly checkpoint. J. Cell Biol. 183(2), 267–77.
  101. Yang X, Li H, Zhou Z, Wang WH, Deng A, Andrisani O, Liu X (2009) Plk1-mediated phosphorylation of Topors regulates p53 stability. J. Biol. Chem. 284(28), 18588–92.
  102. Guan B, Pungaliya P, Li X, Uquillas C, Mutton LN, Rubin EH, Bieberich CJ (2008) Ubiquitination by TOPORS regulates the prostate tumor suppressor NKX3.1. J. Biol. Chem. 283(8), 4834–40.
  103. Yang WL, Wang J, Chan CH, Lee SW, Campos AD, Lamothe B, Hur L, Grabiner BC, Lin X, Darnay BG, Lin HK (2009) The E3 ligase TRAF6 regulates Akt ubiquitination and activation. Science 325(5944), 1134–8.
  104. Deng L, Wang C, Spencer E, Yang L, Braun A, You J, Slaughter C, Pickart C, Chen ZJ (2000) Activation of the IkappaB kinase complex by TRAF6 requires a dimeric ubiquitin-conjugating enzyme complex and a unique polyubiquitin chain. Cell 103(2), 351–61.
  105. Xu LG, Li LY, Shu HB (2004) TRAF7 potentiates MEKK3-induced AP1 and CHOP activation and induces apoptosis. J. Biol. Chem. 279(17), 17278–82.
  106. Cohen S, Brault JJ, Gygi SP, Glass DJ, Valenzuela DM, Gartner C, Latres E, Goldberg AL (2009) During muscle atrophy, thick, but not thin, filament components are degraded by MuRF1-dependent ubiquitylation. J. Cell Biol. 185(6), 1083–95.
  107. Gong TW, Huang L, Warner SJ, Lomax MI (2003) Characterization of the human UBE3B gene: structure, expression, evolution, and alternative splicing. Genomics 82(2), 143–52.
  108. You J, Wang M, Aoki T, Tamura TA, Pickart CM (2003) Proteolytic targeting of transcriptional regulator TIP120B by a HECT domain E3 ligase. J. Biol. Chem. 278(26), 23369–75.
  109. Eisele F, Wolf DH (2008) Degradation of misfolded protein in the cytoplasm is mediated by the ubiquitin ligase Ubr1. FEBS Lett. 582(30), 4143–6.
  110. Tasaki T, Kwon YT (2007) The mammalian N-end rule pathway: new insights into its components and physiological roles. Trends Biochem. Sci. 32(11), 520–8.
  111. An JY, Kim EA, Jiang Y, Zakrzewska A, Kim DE, Lee MJ, Mook-Jung I, Zhang Y, Kwon YT (2010) UBR2 mediates transcriptional silencing during spermatogenesis via histone ubiquitination. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107(5), 1912–7.
  112. Tasaki T, Zakrzewska A, Dudgeon DD, Jiang Y, Lazo JS, Kwon YT (2009) The substrate recognition domains of the N-end rule pathway. J. Biol. Chem. 284(3), 1884–95.
  113. Li Y, Mori T, Hata H, Homma Y, Kochi H (2004) NIRF induces G1 arrest and associates with Cdk2. Biochem. Biophys. Res. Commun. 319(2), 464–8.
  114. Mori T, Li Y, Hata H, Kochi H (2004) NIRF is a ubiquitin ligase that is capable of ubiquitinating PCNP, a PEST-containing nuclear protein. FEBS Lett. 557(1-3), 209–14.
  115. Iwata A, Nagashima Y, Matsumoto L, Suzuki T, Yamanaka T, Date H, Deoka K, Nukina N, Tsuji S (2009) Intranuclear degradation of polyglutamine aggregates by the ubiquitin-proteasome system. J. Biol. Chem. 284(15), 9796–803.
  116. Ivan M, Kondo K, Yang H, Kim W, Valiando J, Ohh M, Salic A, Asara JM, Lane WS, Kaelin WG (2001) HIFalpha targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: implications for O2 sensing. Science 292(5516), 464–8.
  117. Li Y, Zhou Z, Alimandi M, Chen C (2009) WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1 targets the full-length ErbB4 for ubiquitin-mediated degradation in breast cancer. Oncogene 28(33), 2948–58.
  118. Carrano AC, Liu Z, Dillin A, Hunter T (2009) A conserved ubiquitination pathway determines longevity in response to diet restriction. Nature 460(7253), 396–9.
  119. Xu H, Wang W, Li C, Yu H, Yang A, Wang B, Jin Y (2009) WWP2 promotes degradation of transcription factor OCT4 in human embryonic stem cells. Cell Res. 19(5), 561–73.
  120. Chen A, Gao B, Zhang J, McEwen T, Ye SQ, Zhang D, Fang D (2009) The HECT-type E3 ubiquitin ligase AIP2 inhibits activation-induced T-cell death by catalyzing EGR2 ubiquitination. Mol. Cell. Biol. 29(19), 5348–56.
  121. Araki T, Milbrandt J (2003) ZNRF proteins constitute a family of presynaptic E3 ubiquitin ligases. J. Neurosci. 23(28), 9385–94.

作成日：2010年11月