GRAMタンパク質ドメイン

GRAM (Glucosyltransferases, Rab-like GTPase activators and Myotubularins) ドメインは、約70アミノ酸残基から成り、7本鎖βサンドイッチとC末端のαヘリックスを形成します。GRAMドメインはMyotubularinファミリーのホスファターゼに共通して見られ、およそ180種類のタンパク質に存在すると考えられています。MTMR2 (myotubularin related protein 2) のGRAMドメインは、PH (pleckstrin homology) ドメインに見られるような、予想できないほど大きな折り畳み構造を示します。GRAMドメインを持つタンパク質は、大半が膜に関係するプロセスに関与しています。機能解析の研究から、GRAMドメインが、PI-(3、5)P₂基質の認識、PI-(3)-P/PI-(5)-P依存型オリゴマー形成、およびMyotubularinホスファターゼのPI-(5)-P特異的アロステリック活性化に関与することが立証されています。GRAMドメインの構造を障害する遺伝子変異は、X連鎖先天性ミオパチーなどのヒト疾患に繋がる可能性があります。